潰瘍性結腸炎最新治療趨勢：2021–2025 年實證醫學回顧

2026-5 月-04 | 西醫, 醫療 | 0 條評論

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis, UC）屬發炎性腸道疾病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）主要亞型之一。全球發生率持續攀升，亞洲地區新診斷病例在過去二十年增長逾三倍。UC 好發於 20–40 歲青壯年，呈慢性復發緩解病程，對生活品質與社會生產力構成顯著負擔。

流行病學與疾病負擔

UC 全球盛行率約每十萬人 5–500 例，以北歐、北美最高；然而亞太、拉丁美洲等新興工業化地區發生率（incidence）正以每年 5–15% 速度增長。台灣全民健保資料庫研究顯示，IBD 標準化發生率從 2001 年的每十萬人 0.95 升至 2015 年的 2.54。UC 終身大腸切除率約 10–15%，病程逾 8–10 年者大腸癌風險顯著增加，須定期內視鏡監測（surveillance colonoscopy）。

病理生理學與診斷更新

UC 特徵為連續性、侷限於黏膜層的大腸發炎，由直腸向近端延伸。免疫致病機轉涉及腸道上皮屏障缺損（epithelial barrier dysfunction）、先天免疫失調（innate immune dysregulation，如 NOD2、IL23R 基因變異）、Th2/Th17 軸向偏移及腸道菌叢失衡（dysbiosis）。2021–2025 年研究著重於：

  • 黏膜癒合（Mucosal Healing, MH）：STRIDE-II 共識將內視鏡緩解（endoscopic remission, Mayo ES ≤1）確立為長期治療目標；組織學癒合（histologic remission）作為深度緩解指標但非正式目標
  • 糞便鈣衛蛋白（Fecal Calprotectin, FC）：作為黏膜發炎替代標記，FC <150 μg/g 與內視鏡緩解高度相關
  • 腸壁癒合（Transmural Healing）：過去主要用於克隆氏症（Crohn's Disease），2024 年文獻提出對 UC 嚴重病例亦具評估價值

傳統治療架構回顧

5-ASA 與局部製劑

輕中度 UC 標準治療仍以 5-aminosalicylic acid（5-ASA, mesalamine）為基石：直腸炎／左側結腸炎優先使用栓劑或灌腸劑型（topical therapy），廣泛性結腸炎則口服合併局部給藥優於單一途徑。劑量方面，mesalamine ≥2.4 g/day 口服合併 1 g/day 灌腸為誘導緩解標準組合。

皮質類固醇（Corticosteroids）

中重度活動期 UC 使用 prednisolone 0.5–1 mg/kg/day 或 budesonide MMX（multi-matrix system）9 mg/day。Budesonide MMX 具肝臟首渡代謝（first-pass metabolism）特性，全身性副作用較傳統類固醇低，但僅適用於輕中度廣泛性 UC。類固醇僅作誘導緩解橋接使用，不應長期維持。

免疫調節劑（Thiopurines）

Azathioprine（AZA）2–2.5 mg/kg/day 或 6-mercaptopurine（6-MP）1–1.5 mg/kg/day 用於類固醇依賴型 UC 的維持緩解。治療前應檢測 TPMT（thiopurine methyltransferase）活性或 NUDT15 基因多型性（亞洲族群尤為重要）以避免嚴重骨髓抑制。

生物製劑（Biologics）：2021–2025 實證更新

抗 TNF-α 製劑

Infliximab（IFX）與 adalimumab（ADA）仍為中重度 UC 第一線生物製劑。IFX 誘導劑量為 5 mg/kg（0, 2, 6 週），維持 5 mg/kg q8w；ADA 為 160/80/40 mg 誘導後 40 mg q2w。2021–2024 年網絡統合分析（Lasa et al., Lancet Gastroenterol Hepatol 2022）顯示：

  • Upadacitinib 在臨床緩解率（clinical remission）排名最高（SUCRA 0.92）
  • Infliximab 內視鏡改善（endoscopic improvement）表現最佳
  • 生物相似藥（biosimilar）療效與安全性與原廠藥相當，已廣泛納入各國治療指引

抗整合素（Anti-integrin）：Vedolizumab

Vedolizumab（VDZ）為腸道選擇性 α4β7 整合素拮抗劑，誘導劑量 300 mg（0, 2, 6 週），維持 q8w。GEMINI 1 長期延伸研究確認 VDZ 第 52 週臨床緩解率 46.9%，安全性優於抗 TNF，特別適合老年或感染風險高者。2024–2025 年真實世界資料（real-world evidence）支持 VDZ 作為第一線生物製劑的長期療效。

抗 IL-12/23 與抗 IL-23：Ustekinumab、Risankizumab、Mirikizumab、Guselkumab

Ustekinumab（UST）抑制 IL-12/23 共享 p40 次單位，UNIFI 試驗證實誘導緩解率優於安慰劑。2024–2025 年三種選擇性抗 IL-23（p19 拮抗劑）相繼獲准用於中重度 UC：

  • Mirikizumab（LUCENT-1/2）：第 12 週臨床緩解率 24.2% vs 安慰劑 13.3%，第 52 週 49.9%
  • Risankizumab（INSPIRE/COMMAND）：第 12 週臨床緩解率 20.3%，內視鏡改善率 36.5%
  • Guselkumab（QUASAR）：第 12 週臨床緩解率 22.6%，組織學內視鏡黏膜改善（HEMI, histologic-endoscopic mucosal improvement）率 34.7%

選擇性 IL-23 抑制劑的安全性數據顯示嚴重感染率低於抗 TNF（約 1.5–2.5 vs 3–5 每百人年），且未觀察到進行性多灶性白質腦病（PML）案例。

小分子藥物（Small Molecules）：JAK 抑制劑與 S1P 受體調節劑

JAK 抑制劑

Janus kinase（JAK）抑制劑為 UC 治療的重大突破，口服便利性顯著優於注射型生物製劑：

  • Tofacitinib（泛 JAK 抑制劑）：OCTAVE 試驗已證實中重度 UC 誘導與維持療效。2021–2025 年累積安全性數據顯示 ≥50 歲具心血管風險因子者需謹慎使用（ORAL Surveillance 警示）
  • Upadacitinib（選擇性 JAK1 抑制劑）：2025 年系統性回顧（Aliment Pharmacol Ther 2025）評估 upadacitinib 用於急性重度 UC（Acute Severe UC, ASUC），顯示誘導緩解率高且安全性可接受。誘導劑量 45 mg QD ×8 週，維持 15–30 mg QD
  • Filgotinib（選擇性 JAK1 抑制劑）：SELECTION 試驗確認 200 mg QD 誘導與維持療效，歐洲藥品管理局（EMA）已核准，美國 FDA 尚未

S1P 受體調節劑

Sphingosine 1-phosphate（S1P）受體調節劑透過阻斷淋巴球自淋巴結遷出，達到周邊血淋巴球減少以抑制腸道發炎：

  • Ozanimod（S1P1/S1P5 調節劑）：True North 試驗（Sandborn et al., NEJM 2021）顯示第 10 週臨床緩解率 18.4% vs 安慰劑 6.0%，維持第 52 週 37.0%。需劑量遞增（titration）以減少首次劑量心搏過緩（first-dose bradycardia）風險
  • Etrasimod（選擇性 S1P1,4,5 調節劑）：ELEVATE UC 52 與 ELEVATE UC 12 試驗（2023）顯示優於安慰劑的誘導與維持療效。半衰期短（約 30 小時），停藥後淋巴球恢復較 ozanimod 更快，不需劑量遞增

急性重度潰瘍性結腸炎（ASUC）處置更新

ASUC 定義為 Truelove & Witts 標準 ≥6 次血便/日合併至少一項全身性毒性指標（心搏過速、發燒、貧血、ESR 升高）。處置原則：

  1. 靜注皮質類固醇（IV corticosteroid）methylprednisolone 60 mg/day 或 hydrocortisone 300–400 mg/day，第 3 日評估反應
  2. 類固醇難治型（steroid-refractory）者，救援治療選擇：infliximab 5 mg/kg 單次（CYSIF 試驗支持）或 cyclosporine 2 mg/kg/day IV（療效相當，IFX 長期結果較佳）
  3. 2024–2025 年文獻提出 upadacitinib 與 tofacitinib 作為 ASUC 救援治療的前瞻性試驗初步結果令人期待，但尚需更多數據方可納入標準流程
  4. 經 2–3 線藥物治療仍無效者，應及時轉介大腸直腸外科評估緊急結腸切除（emergency colectomy）

手術治療進展

約 10–15% UC 患者最終需要手術。標準術式為全結腸直腸切除合併迴腸儲袋肛門吻合術（restorative proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis, IPAA）。2021–2025 年外科進展：

  • 微創手術（minimally invasive surgery）：腹腔鏡與機器人輔助（robotic-assisted）IPAA 已成為標準，住院時間縮短 2–3 天，傷口併發症降低 30–40%
  • 儲袋炎（pouchitis）管理：急性 pouchitis 口服 ciprofloxacin/metronidazole 有效率高；慢性難治型可考慮 vedolizumab 或 ustekinumab（2024 年病例系列報告有效）
  • 儲袋克隆氏症（Crohn's disease of the pouch）：發生率約 5–10%（2024 年兒科文獻回顧），需重新評估 IBD 亞型
  • 手術時機：2022–2024 年共識推遲選擇性 IPAA 至生物製劑停用 ≥4–6 週後，以降低術後併發症

2024–2025 年最新臨床指引更新

STRIDE-II（IOIBD, 2021）：Treat-to-Target 策略

國際 IBD 研究組織（IOIBD）更新 STRIDE 倡議，確立以下治療標的：

  • 短期目標（3–6 個月）：症狀緩解（symptomatic relief）+ 血清/糞便發炎標記正常化（CRP 正常化、FC 下降）
  • 中期目標（6–12 個月）：內視鏡癒合（Mayo ES ≤1），糞便鈣衛蛋白 <150 μg/g
  • 長期目標（≥12 個月）：無失能（absence of disability）+ 生活品質恢復（restoration of QoL）+ 內視鏡癒合維持。兒童另加正常生長發育
  • 非正式目標：組織學癒合（histologic healing）與腸壁癒合（transmural healing）作為「深度緩解」（depth of remission）評估指標

ECCO 指引（2022 / 2024）

歐洲克隆氏症與結腸炎組織（ECCO）發布兩份關鍵指引：

  • UC 藥物治療指引（2022）：提供完整階梯式治療建議，從 5-ASA、類固醇、thiopurines、生物製劑至 JAK 抑制劑的逐步路徑，並納入治療藥物監測（therapeutic drug monitoring, TDM）策略
  • 腸道外表徵指引（2024）：強調約 30% IBD 患者有腸道外表徵（extraintestinal manifestations, EIMs），最常見為周邊關節炎、結節性紅斑（erythema nodosum）、壞疽性膿皮症（pyoderma gangrenosum）及原發性硬化性膽管炎（PSC）。建議 IBD 與相關專科共同照護

AGA 指引更新方向

美國胃腸病學會（AGA）2023–2024 年發布中度至重度 UC 生物製劑與小分子藥物選擇指引，強調 shared decision-making 與患者偏好納入治療決策，建議中重度 UC 優先選用療效較高的藥物（upadacitinib、infliximab、vedolizumab）而非漸進式升階（step-up approach）。

腸道微菌叢與新興治療方向

2021–2025 年腸道微菌叢（gut microbiome）研究提供數項新見解：

  • 糞便微生物移植（FMT）：2022–2024 年系統性回顧顯示 FMT 對輕中度 UC 誘導緩解率 30–40%（優於安慰劑 15–20%），但長期安全性與標準化供體篩選仍為瓶頸
  • 特定益生菌菌株：E. coli Nissle 1917 維持緩解效果不亞於標準劑量 mesalamine（2021 年 Cochrane 系統性回顧）
  • 飲食介入：克羅恩病排除飲食（Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED）於 UC 的延伸試驗初步顯示潛力；地中海飲食（Mediterranean diet）與較低 UC 復發風險相關
  • 後生元（postbiotics）：短鏈脂肪酸（SCFA）灌腸療法為早期研究階段，免疫調節作用機制明確但臨床應用尚早

生物標記與個人化醫療

2021–2025 年「個人化醫療」（precision medicine）在 UC 領域有顯著進展：

  • 治療藥物監測（TDM）：anti-TNF 藥物谷濃度（trough level）與抗藥抗體（anti-drug antibody）監測已納入標準照護。Infliximab 目標谷濃度 ≥5 μg/mL（活動期）或 ≥3 μg/mL（維持期）
  • 預測性生物標記：2024 年研究提出轉錄組學標記（transcriptomic signatures）可預測 anti-TNF 治療反應（Gut 2024）；HLA-DQA1*05 基因型與抗藥抗體產生風險增加 2 倍相關
  • 多體學整合（multi-omics）：整合基因體（genomics）、轉錄體（transcriptomics）、蛋白質體（proteomics）與代謝體（metabolomics）預測疾病病程，為未來 5 年趨勢

結論與臨床實踐建議

UC 治療在 2021–2025 年間經歷顯著典範轉移，從傳統階梯式升階轉向「treat-to-target」策略，以內視鏡癒合為核心目標。臨床建議總結如下：

  • 輕中度 UC：5-ASA 口服合併局部治療為第一線；budesonide MMX 為類固醇替代選項
  • 中重度 UC：優先選用 infliximab、vedolizumab、upadacitinib 或 ustekinumab（依據療效排序與患者偏好）；不應延遲有效治療以等待漸進式升階
  • 抗 IL-23 製劑：mirikizumab、risankizumab、guselkumab 為 2024–2025 年新增第一線選項，安全性數據優於 anti-TNF
  • ASUC：IV 類固醇 3 日評估，救援治療首選 infliximab；JAK 抑制劑救援治療為新興選項
  • 手術：藥物難治型患者應及時轉介大腸直腸外科；微創 IPAA 為標準術式
  • 監測：TDM 納入常規照護；fc ≥150 μg/g 時應安排內視鏡評估；病程 ≥8 年者每年 chromoendoscopy
  • 多專科照護：EIMs 需與風濕免疫科、皮膚科、肝膽科合作；營養評估及心理支持不可或缺
圖一：潰瘍性結腸炎病理橫切面 — 黏膜潰瘍、隱窩膿瘍、嗜中性球浸潤（AI 生成醫學插圖）
圖一：潰瘍性結腸炎病理橫切面 — 黏膜潰瘍、隱窩膿瘍、嗜中性球浸潤（AI 生成醫學插圖）
圖二：重度潰瘍性結腸炎內視鏡影像 — 瀰漫性黏膜紅斑、血管紋理消失、自發性出血（AI 生成醫學影像）
圖二：重度潰瘍性結腸炎內視鏡影像 — 瀰漫性黏膜紅斑、血管紋理消失、自發性出血（AI 生成醫學影像）
圖三：潰瘍性結腸炎治療階梯流程圖 — 從 5-ASA 至手術的逐步升階策略（AI 生成醫學圖表）
圖三：潰瘍性結腸炎治療階梯流程圖 — 從 5-ASA 至手術的逐步升階策略（AI 生成醫學圖表）

精選參考文獻（2021–2025）

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  • Gordon M, et al. ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in IBD. J Crohns Colitis. 2024;18(1):1-37. PMID: 38177426
  • Sands BE, et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe UC (VARSITY). N Engl J Med. 2019;381(13):1215-1226. PMID: 31553834
  • Rubin DT, et al. ACG Clinical Guideline: Ulcerative Colitis in Adults. Am J Gastroenterol. 2019;114(3):384-413. PMID: 30840605
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  • Peyrin-Biroulet L, et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active UC (QUASAR). Gastroenterology. 2024;167(5):915-930. PMID: 39186564

（本文基於 PubMed 2021–2025 年文獻系統性回顧，僅供醫療專業人員參考，臨床決策請依據個別患者狀況與最新指引調整。）